开题报告内容:
泮托拉唑在大鼠体内立体选择性药物动力学研究
摘要:
研究大鼠口服左旋泮托拉唑动物的药物动力学行为,并与口服右旋泮托拉唑以及消旋体后左旋泮托拉唑以及右旋泮托拉唑药物动力学行为进行比较,同时考察两种对映体间是否存在相互转化现象,为单一对映体左旋泮托拉唑的研究开发提供药代动力学研究资料。
研究背景和意义:
手性药物存在着具有立体选择性差异的对映体。由于体内生物大分子(如蛋白质、核酸、多糖)常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变可导致与生物大分子亲和力的明显差异,手性药物的对映体间就会产生不同的药效以及不同的体内处置过程。
泮托拉唑是一种选择性的长效质子泵抑制剂,可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡,中度及重度的反流性食管炎,也用于治疗Zullinger-Ellison综合症及上消化道急性大出血等,其分子中含有手性硫原子,存在一对对映异构体[1]。目前临床使用为其消旋体,近来研究显示泮托拉唑两对映体的药代动力学性质存在立体选择性差异[2],并且根据泮托拉唑在比格犬和大鼠体内的吸收和在大鼠体内的组织分布的研究表明左旋泮托拉唑的组织选择性更好[3]。本研究旨在建立测定大鼠血浆中泮托拉唑的两对映体构型转化及药代动力学差异的HPLC法,以及探讨大鼠口服泮托拉唑对映体和消旋体在大鼠体内的药物动力学规律,为进一步探讨左旋泮托拉唑为优势对映体和临床合理应用手性药物泮托拉唑提供参考依据。
实验设计和方法:
1.生物样品中泮托拉唑对映体测定方法的建立和考证
1.1标准溶液配制
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