S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂的设计与合成文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

谷胱甘肽是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，它是甘油醛酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量。谷胱甘肽能激活多种酶，如体内的巯基（-SH）酶、辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程，是一种细胞内重要的调节代谢物质。此外，谷胱甘肽在体内以还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）两种形式存在，其活性成分为还原型谷胱甘肽，能参与体内氧化还原过程。在谷胱甘肽转移酶的作用下，还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基的酶不被破坏，亦对抗自由基对重要脏器的损害。

NO舒张血管机制主要是通过cGMP途径造成细胞内钙离子浓度降低，即NO激活平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP含量升高，升高的cGMP再经蛋白激酶G引起多种蛋白质磷酸化，并通过下列四种途经降低细胞内钙浓度：

1.抑制钙离子通过受体介导的钙通道的内流。

2.抑制钙离子从细胞内钙库向外释放。

3.抑制三磷酸肌醇(IP3)的产生，阻止IP3触发钙离子从肌质网中向胞浆释放。

4.激活细胞膜上的钙泵，加速钙离子外排。

同时收缩蛋白对钙的敏感性减低，肌细胞膜上钾通道活性下降，从而引起血管扩张。

S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）作为体内最主要的低分子量亚硝基硫醇由一氧化氮（NO）与谷胱甘肽（GSH）生成，介导蛋白半胱氨酸硫基亚硝化，从而调控相关信号通路。体内GSNO的水平受S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的调控，而GSNOR抑制剂可以间接提高NO水平，具有潜在的治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的活性。