微生物发酵法产阿卡波糖的研究文献综述

 2023-02-05 21:14:54

【研究问题】随着经济发展、人类生活水平的提高,我国糖尿病患者人数急剧增加,糖尿病也已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的非传染性疾病。

糖尿病对生活质量的影响和巨大的医疗开支,促进了全社会对糖尿病的重视和对其多种治疗手段的深入研究。

阿卡波糖(Acarbose)是临床常用的2型糖尿病药物之一,近年来阿卡波糖的市场需求逐年增长,展现出广阔市场前景,因此,通过对工业微生物发酵生产阿卡波糖的发酵工艺进行研究,提高阿卡波糖发酵产量,降低生产成本是当前工业化发酵生产阿卡波糖的首要目标。

阿卡波糖作为一种alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂,是复杂的低聚糖,其结构类似寡糖,这种非寡糖的假寡糖可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与alpha;-葡萄糖苷酶可逆地结合,抑制各种alpha;-葡萄糖苷酶如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性,使淀粉分解成寡糖如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)进而分解成葡萄糖的速度减慢,使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢,因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓,从而缓解餐后高血糖,达到降低血糖的作用。

长期服用,可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。

由于具有良好的药代动力学性质和低毒性,阿卡波糖成为理想的降糖药物。

由于阿卡波糖结构复杂,其化学合成步骤相对繁琐且成本高昂,因此目前几乎都是通过微生物发酵法来生产阿卡波糖。

它可从游动放线菌的发酵液中提取得到,但是,微生物对环境变化有很强的适应能力,其通过调整其代谢机能来响应环境的变化。

因此,利用微生物发酵生产目的代谢产物时,产物的产量除了受菌种自身特性的影响外,各种复杂的发酵条件也会对产物的生成产生重要的影响,比如培养基成分、温度、供氧能力、过程补料等。

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