10ml注射剂瓶产品密封性检测方法对比研究文献综述

开题报告一、论文研究背景及意义1、研究背景： 注射剂的包材一般是玻璃制的安瓿或者西林瓶，这类材质在运输过程，甚至生产过程中，容易产生一些不易察觉或者肉眼不可见的细小裂缝，空气、水汽甚至微生物都能够通过这些小孔径裂缝，缓慢进入包材内部，影响药品质量。

而注射剂作为一类直接接触人体内环境而发挥作用的剂型，质量把控需更为全面，其中，无菌保障尤为重要。

只有灭菌验证资料与包装密封性验证资料具备的情况下，才可以充分说明整个生产以及其有效期内拥有无菌保障，因此对于制剂生产企业来说，注射剂包材密封性验证的标准是必不可少的。

过去，制剂包材密封性验证的验证手段主要分为物理法、化学法、以及微生物测试方法，常用的有色水法、真空衰减法、激光法、高压电检测泄露法、微生物侵入法等[1]。

我国药品监管部门于2019年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》[2]提出可采用物理的完整性测试方法验证密封性，其中真空衰减法的精确度高，可以线性描绘衰减压力与泄露孔径大小的关系，因此各企业趋向于采用该方法应用于验证包装完整性，并对设立以该方法为主体的验证模型热情较高。

基于此，本文拟使用真空衰减法为主，对包含真空衰减法在内、多种包材密封性验证手段的检测灵敏度进行对比评估。

2、研究意义：（1）理论意义：将不同验证手段的检测流程在同一平台上进行展示，使注射剂包材密封性验证的过程更清晰可见，并为完整性验证手段的效能对比提供客观依据。

（2）现实意义：为企业对容器完整性定量研究模型的摸索中提供一些可供参考的样本数据。

二、研究现状 目前国内尚未有包装紧密性检验方法的完整标准，大部分企业正在使用的检验方法仅对生产质量评估仅具有参考意义。