脂肪肝治疗药物研发文献综述

开题报告内容： 1． 研究背景及意义（1） 脂肪肝药物开发的重要意义非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，其疾病谱包括非酒精性肝脂肪变，非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH），肝硬化和肝细胞癌（HCC）。

疾病患者有较大的可能伴随着肥胖、Ⅱ型糖尿病、代谢综合症等疾病的一种或多种。

现阶段临床对于脂肪肝的治疗并没有有效的药物，多是通过控制饮食增加运动，对于肥胖症患者建议直接使用减肥手术等手段进行治疗。

临床上常用的保肝药物如水飞蓟素，熊去氧胆酸，还原性谷胱甘肽等，都是针对肝脏损伤的治疗药物，主要适应症为非酒精性脂肪肝炎以及随后可能的肝纤维化，并不是直接针对于肝脏的脂肪堆积。

所以开发直接针对肝脏脂肪累积阶段的药物是非常有必要，而且具有广阔的应用价值的。

（2） AMPK通路研究进展AMPK是腺苷活化激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，表达于各种代谢相关器官中，随着机体各种刺激激活，包括细胞压力，运动，许多激素以及影响细胞代谢的物质。

其上游的直接影响因素包括ATPAMP/ATP和LKB1。

AMPK激活后，会激活ULK1和ATGL。

前者是自噬相关蛋白，参与肝脏脂肪炎症反应，后者参与脂肪酸分解。