BRD4和DOT1L双靶点抑制剂的药物设计文献综述

一、 课题背景蛋白激酶（protein kinase PK）是指能将gamma;磷酸基团从磷酸载体分子上转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。

细胞内大部分重要的生命过程都涉及蛋白磷酸化。

磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可逆激活的共同机制，有些蛋白质在磷酸化后具有活性，有些则在去磷酸化后具有活性。

蛋白激酶通过磷酸化调节蛋白质的活性，并可以通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。

激酶在信号转导以及复杂功能（如细胞周期）的协同调节方面作用尤为显著。

因此蛋白激酶一直是极为重要的药物靶点，并受到了广泛的关注。

在过去的30年里，已有38个激酶抑制剂药物通过美国FDA审批上市,这些药物在癌症的治疗中发挥了重要的作用。

肝癌是目前世界上致死人数第二多的癌症，仅次于肺癌，每年在全球范围内造成近百万人死亡，是严重威胁人类生命健康的重大疾病。

最新的研究发现，ALK酪氨酸激酶（ALK），成纤维细胞生长因子受2(FGFR2)，Eph受体酪氨酸激酶A5（EphA5）在肝癌细胞中起着核心激酶的作用。