开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.选题研究的目的与意义：
CD47(Cluster of Differentiation 47)是广泛表达于细胞膜表面的受体，属于免疫球蛋白超家族，由于最初与整合素alpha;vbeta;3结合和共纯化而被发现，因此又名整合素相关蛋白（integrin-associated protein，IAP）。CD47是在人体中由CD47基因编码的，广泛表达的具有五种跨膜结构域的糖蛋白，在自我信号中起着重要作用。CD47的配体包括信号调节蛋白alpha;（SIRPalpha;）、血小板反应素（TSP-1）、整 合 素（Integrin）等，其中最受关注的是 SIRPalpha;，其介导的双向信号转导，造成不同的细胞间反应，包括对吞噬作用的抑制、细胞融合以及T细胞活化。
CD47参与了一系列的细胞活动，包括增殖、黏着、迁移与凋亡，而且还在免疫和血管新生响应中发挥着重要作用。其最初在20世纪80年代被作为卵巢癌的肿瘤抗原被发现，自那时起，CD47就被发现在多种人体肿瘤中表达，包括慢性髓细胞样白血病、急性髓细胞样白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、膀胱癌以及其他固态肿瘤。小儿和成人脑瘤中也有CD47的高度表达。
肿瘤细胞可通过多种方式进行免疫逃逸，其中之一便是高表达自身信号CD47。CD47在多种肿瘤细胞上的高表达和它代表的别吃我信号，使得靶向CD47-SIRPalpha;相互作用作为一种可能的免疫治疗靶点，如抗CD47抗体以及SIRPalpha;-Fc融合蛋白。抗CD47抗体可以通过多种机制清除肿瘤细胞。
抗CD47的抗体介导的巨噬细胞吞噬作用可起始抗肿瘤的T细胞免疫应答。值得一提的是，抗体治疗不仅可以启动巨噬细胞对肿瘤的攻击，还可以促进肿瘤特异性淋巴细胞的活化。人源化CD47抗体现正作为多种肿瘤的治疗手段被评估。RS-17多肽药物就是这样一种人源化CD47抗体。
秀丽隐杆线虫( Caenorhabditis elegans，C．elegans)是一种经典的模式生物，因其结构简单、通体透明、繁殖快、生命周期短和易于实验室培养，被广泛用于生命科学等领域。近年来，C．elegans又被用于药物筛选研究和环境毒性检测与生态毒理学研究。科研人员可以利用线虫在体外建立非动物病理模型。这些非动物病理模型可以与细胞和组织器官间的属于人类疾病发病原因有关，从而帮助我们更好研究这些机制。与其他实验室和科研机构经常使用的多细胞模式生物，例如果蝇、大鼠、小鼠等相比较来看，线虫在用于成一定规模的药物筛选的可操作性性能上相对更加突出一些。
线虫的毒性评价指标有死亡率、最长寿命与半数致死天数、细胞凋亡、发育、生殖、运动行为、乙酰胆碱酯酶活性、学习行为、记忆行为、转基因品系、突变体与基因表达模式等。死亡率、最长寿命与半数致死时间、细胞凋亡是研究衰老与致死的基本手段；运动行为、乙酰胆碱酯酶活性、学习行为、记忆行为主要用于研究神经毒理；发育与生殖评估参数主要用于研究发育毒理与生殖毒理。线虫对毒性刺激时所产生的行为学特征，可以为毒理学初期评价提供了很好的支持。
本实验采用线虫生理水平指标评价RS-17的生物毒性，测定了不同质量浓度的RS-17对线虫孵化率、致死率、育雏数、运动行为和生殖细胞凋亡的影响，发现RS-17对线虫是否有明显的毒性作用，对RS-17进行初步的研究，可以与传统动物毒理实验相结合，更准确、快速的评价RS-17多肽药物的生物毒性，阐明RS-17毒性的机制，为RS-17的生物评价提供了新的思路和方法。
2.国内外研究现状（文献综述）：
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