运用LC-MS研究特立氟胺在SCID 小鼠体内的药代动力学文献综述

一、研究背景类风湿性关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。

主要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。

目前，临床上常采用甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特（Leflunomide,LEF）联合用药的方式来对RA进行治疗。

MTX虽为临床治疗RA常用药物，不良反应较多，难以长时间持续使用，而来氟米特是一种相对高效低毒的新型抗炎和免疫调节抗RA 药物临床疗效显著。

来氟米特进入体内后在肠和肝中代谢成为活性产物特立氟胺（teriflunomide,A771726,TEF）。

大多数研究都采用监测特立氟胺的方法，来评价来氟米特疗效及作用特点。

特立氟胺是由赛诺菲-安万特( Sanofi Aventis) 公司开发的一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用治疗类风湿性关节炎（RA）和成人复发性多发性硬化症( multiple sclerosis，MS)。

特立氟胺的中文化学名称: (2Z)-氰基-3-羟基-N-［4-(三氟甲基)苯基］-2-丁烯酰胺；英文化学名称：(Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-［4-( trifluoromethyl) phenyl］but-2-enamide；分子式：C12H9F3N2O2；分子量：270.2091；CAS登记号：108605-62-5。

主要的机制是特立氟胺选择性地抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)，发挥抑制增殖和抗炎作用。