盐酸美法仑单水解杂质的制备文献综述

盐酸美法仑单水解杂质的制备方法与应用氮芥类是一氯乙胺类化合物的总称,氮芥类药物的结构由两部分组成,分别是烷基化部分和载体部分。

其中,烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基团,载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等,通过选择不同的载体,可以达到提高药物选择性和疗效、降低毒性的目的。

根据载体结构的不同,可将氮芥类药物分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥以及杂环氮芥等。

一、脂肪氮芥氯原子在氮芥类分子中位于氮的`位置,是弓类碱性较强的氮芥,在游离状态和生理条件时,很容易发生分子的环合作用,生成高度活泼乙烯亚胺离子。

乙烯亚胺离子亲电性极强,非常容易发生烷化反应,从而毒害细胞,双分子亲核取代反应被认为是脂肪氮芥的烷化机理,烷化剂和亲核中心的浓度决定反应的进行速度。

盐酸氮芥和盐酸氧氮芥是应用于临床最重要的两种脂肪氮芥。

二、芳香氮芥因于芳香氮芥的碱性相对较弱,不能形成稳定的环状乙烯亚胺离子,而是失去氯原子后,得到碳正离子,然后与亲核中心发生反应,烷化剂的浓度决定了反应进行的速度。

苯氮芥和蔡氮芥是最简单的芳香氮芥,芳香氮芥的抗肿瘤活性与芳香环上的取代基有关,如取代基为斥电子基团,氯原子在诱导下活性增大,抑制肿瘤的作用也相应增强如取代基为吸电子取代基团,氯原子的活性将会减弱,抗癌活性将会减弱。

三、氨基酸氮芥在这类氮芥中,基本都是以苯丙氨酸为载体,代表性药物为苯丙氨酸氮芥。