抗癌新药PPDA-001的合成研究文献综述

[摘要]：PPDA-001(ICEC-0942/CT7001) 是一种抑制小分子细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7），具有选择性的、口服有效的吲哚-吲唑类化合物。

是用于治疗包括乳腺癌、结肠癌等实体瘤的先进靶向药物对CDK1，CDK2，CDK5和CDK9的选择性分别为45倍，15倍，230倍和30倍; 表现出对多种癌症类型的敏感性，GI50值介于0.2-0.3mu;mp;/L之间。

PPDA-001在乳腺癌和结肠直肠癌的异种移植中显示出显着的抗肿瘤作用，此外该药物与他莫昔芬的联合治疗也表现出对ER-阳性肿瘤异种移植物的完全生长阻滞。

研究结果表明，CDK7抑制提供了一种新方法，特别是对于ER阳性乳腺癌，并将ICEC0942鉴定为具有作为单一药剂或与乳腺癌激素疗法组合的潜在用途的原型药物。

[关键词]：CDK7抑制剂，实体瘤，靶向药物一、引言迄今为止,文献报道的CDK7抑制剂很少。

PPDA-001(ICEC-0942/CT7001)作为新一代CDK7抑制剂，IC50为41 nmol/L，比CDK2选择性高15倍（IC50 = 578 nmol/L）; 对CDK1，CDK2，CDK5和CDK9的选择性分别为45倍，15倍，230倍和30倍; 表现出对多种癌症类型的敏感性，GI50值介于0.2-0.3mu;mp;/L之间[1]。

PPDA-001在乳腺癌和结肠直肠癌的异种移植中显示出显着的抗肿瘤作用，此外改药物与他莫昔芬的联合治疗也表现出对ER-阳性肿瘤异种移植物的完全生长阻滞。

研究结果表明，CDK7抑制提供了一种新方法，特别是对于ER阳性乳腺癌，并将ICEC0942鉴定为具有作为单一药剂或与乳腺癌激素疗法组合的潜在用途的原型药物。

另外，急性髓细胞白血病（AML）模型的临床前研究表明，ICEC-0942在体外有效抑制几种AML细胞系和患者来源的AML细胞的增殖（IC50=0.15-2.6mu;mol/L）[2]。

作为治疗实体瘤的特殊靶向药物，伴随着市场的强烈需求，PPDA-001的应用研究目前已进行至临床二期，但由于其高价值、较为复杂的合成路线及纯度提升的困难，大部分机构对该药物的研究内容处于保密阶段，世界范围内缺乏高可信度的权威性报告，因此具有重大的研究价值[3]。