HSE-10170残留溶剂方法学研究文献综述

课题名称 HSE-10170残留溶剂方法学研究课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）HSE-10170残留溶剂方法学研究一、选题目的及意义肺癌是最常见的肿瘤，其中85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)，且大多数在确诊时已处于现有治疗手段无法治愈的进展期。

化疗一直是晚期NSCLC的患者主要的治疗措施，但是已达瓶颈期，很难再有突破，且化疗副作用大，严重影响患者生活质量，因此分子靶向治疗成为肺癌治疗的发展趋势和研究热点。

目前临床治疗肺癌使用的分子靶向药物主要为酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)。

[1]本文研究的HSE-10170就是一种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化，在细胞内与腺嘌呤核苷三磷酸竞争性结合表皮因子受体的催化部分，抑制磷酸化，阻止信号的传递，抑制肿瘤细胞的增殖[2]。

然而，在HSE-10170原料药生产过程中，使用了甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、异丙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇和甲苯11种有机溶剂，依据人用药品注册技术要求国际协调会颁布的《杂质:残留溶剂的指导原则》(ICH.Q3C)［3］，甲醇、甲苯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷为第二类溶剂，乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇及正丁醇为第三类溶剂，异丙醚为无足够毒理学数据的溶剂。

在原料药的质量研究中，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合药品质量管理规范。

因此，我们有必要对这些有机溶剂的残留进行测定。

在残留溶剂控制的研究工作中，最常用的检测方法是气相色谱法（GC）[7,14]。

本课题针对HSE-10170的残留溶剂现有方法进行研究并验证，为后续的相关研究和开发奠定一定的基础。

二、拟解决的关键问题：根据厂家方法结合现有设备条件，对残留溶剂检测方法进行研究并验证，需验证的项目包括：专属性、方法耐用性、检测限、定量限、线性和范围、系统精密度、方法精密度、中间精密度、准确性。