非罗考昔的合成研究文献综述

一、研究目的、背景、意义非罗考昔（Firocoxib）是一种已经上市的非甾体抗炎药，主要用于关节炎疾病的治疗。

非甾体抗炎药（NSAIDs）是指一大类不含固醇的甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物，在临床上的应用十分广泛。

环氧化酶（COX）或前列腺素H2合成酶(PGHS)是从花生四烯酸合成PG的限速酶，而环氧化酶又分为COX-1和COX-2两种酶。

COX-1为要素性蛋白，它是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需要的PGs合成，具有调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃粘膜及调节血小板调节等功能。

而COX-2被称为诱导型酶，当人体内单核细胞，巨噬细胞，软骨细胞，滑膜细胞等细胞接触了TNF，IL-1，脂多糖等致炎因子后，它能引起PGs生成增加，造成发热、痛觉、过敏等症状，并可促进其他炎症介质的产生。

非罗考昔是一种高选择性的COX-2抑制剂，通过选择性抑制COX-2合成前列腺素(PG)而发挥解热镇痛抗炎的作用，临床实验表明，其在减少急剧性疼痛方面，作用效果优于卡布洛芬，维达洛芬等类似药物。

本毕业论文拟参考现有文献报道，旨在对非罗考昔的合成路线进行改进，达到优化合成工艺路线的目的。

二、研究内容与方法1、现据报道，非罗考昔（3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮）的合成共需六步:1）2-甲基-1-（（甲硫基）苯基-丙-1-酮的合成：苯甲硫醚和异丁酰氯在氯仿中，以三氯化铝为催化剂，低温下反应，反应约1.5小时，溶液用水淬灭，分出有机相，水洗两次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，合并、干燥有机相，然后旋干溶剂，得对位异丁酰化产物2 -甲基-1-（甲硫基）苯基）-丙-1 -酮。

2）2-羟基-2-甲基-1-（4-（甲硫基苯基）丙-1 - 酮的合成：将原料三辛基甲基氯化铵（Alquat336）和氢氧化钠溶于四氯化碳和甲苯的混合溶中，室温下搅拌18个小时，反应液用水、氯化钠溶液以及乙酸乙酯稀释，取水层，水层以1mol/L的盐酸溶液酸化，并且用乙酸乙酯萃取，合并所有有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干溶剂后得粗品，再用柱层析纯化得产物。

3）2-羟基-2-甲基-1-（4-（甲基磺酰基）苯基）丙-1-酮的合成：将原料以叔丁醇和二氯甲烷为溶剂，用过硫酸氢钾复合盐（OXONE）的水溶液为氧化剂，在低温下进行氧化，产物用乙酸乙酯稀释，水相用稀酸乙酯萃取，有机相干燥，旋干，得黄色晶体。