乳酸作用于单核巨噬细胞的现象及其机制的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

研究的目的和主要意义：

在实体肿瘤微环境的作用下，从肿瘤早期到肿瘤晚期都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织，这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞，这些巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞 ( tumor- associated macrophages ， TAM) ) 。肿瘤间质中存在着大量肿瘤相关巨噬细胞， 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群， 约占炎症细胞总数的 30% ～50%，近年越来越多的研究证实了肿瘤间质巨噬细胞参与肿瘤微血管、 淋巴管生成 ,免疫抑制等多种机制促进肿瘤的进展。过去人们普遍认为TAM 具有杀伤肿瘤细胞的特性，但近几年来，越来越多的研究表明TAM 并未发挥杀伤肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、 生长 、 侵袭和转移的过程。TAM 可促进肿瘤细胞的增殖、 抑制T细胞和 NK细胞的杀伤肿瘤细胞的作用 。随着研究深入, 学者们认识到巨噬细胞在不同的肿瘤微环境刺激下发生不同性质的活化，包括 2种类: ①经典活化的巨噬细胞, 又称M1巨噬细胞; ②替代性活化的巨噬细胞 , 又称M2巨噬细胞，C D 68是巨噬细胞特异性分子标志物已经明确 ,目前有研究表明 CD163表达于 M2巨噬细胞。已有临床研究表明在乳腺癌、直肠癌和平滑肌肉瘤CD163 巨噬细胞浸润密度与生存期密切相关, 并且是疾病进展 、早期复发和转移的预测因子，在肿瘤发生的早期，TAM 以M1 型巨噬细胞为主，发挥杀伤肿瘤细胞的作用，而在肿瘤发展的晚期，TAM则以M2 型巨噬细胞为主，反而促进肿瘤生长、 侵袭及转移 。肿瘤中的巨噬细胞在肿瘤早期和肿瘤晚期发生了类型的改变，即所谓的极化 ( polarization )，从而对肿瘤产生了截然不同的作用。但关于TAM 的活化表型， 一直存在争议。近年研究发现，TAM在表型特征上可能向M2 型转化， 在功能上并非发挥抗肿瘤作用， 而是参与了肿瘤发生、 发展、 侵袭和转移等过程， 故 M2 型巨噬细胞已成为潜在肿瘤治疗的新靶点。目前，已经证实巨噬细胞的活化是一个可调控的，迅速的，完全可逆的过程，在活化之前可能先参与炎症反应，然后发生相应的转归。巨噬细胞发挥怎么样的功能取决于肿瘤微环境的变化。在实体肿瘤微环境下，由于肿瘤细胞代谢速度快，肿瘤细胞组织中含有高浓度的乳酸，因此，本实验主要探究在乳酸影响的微环境下，会如何影响巨噬细胞的分化，以期为治疗肿瘤提出新方法。

拟研究或解决的问题：

1、掌握western blot，ELISA，细胞培养，蛋白提取，免疫组化等基本分子生物学实验

2、建立研究为缓解因素对巨噬细胞影响的测定方法

3、用建立的方法研究乳酸对巨噬细胞的影响

采用的手段以及参考的文献综述：

结合现有报导文献结果，建立实验所需肿瘤微环境，确定特异性分子标志物，用分子生物学方法探究乳酸对巨噬细胞的影响。

参考文献：