非波罗尼自乳化体系的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS)是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂组成的固体或液体制剂，其基本特征是可以在胃肠道内或环境温度适宜(通常指体温37 ℃)及温和搅拌的条件下,自发乳化形成粒径在100~500 nm左右的乳剂^[1]。而当亲水性表面活性剂(HLB gt; 12)含量较高(ge; 40%,w/w)或同时使用助乳化剂时, 大量的胶束对油或水产生增溶作用,油或水进入胶束内部使胶束发生溶胀,在轻微搅动下可制得更精细的乳剂(粒径50 nm左右),则被称为自微乳化药物传递系统（SMEDDS）^[2]。

SMEDDS适于用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体，锐劲特作为一种脂溶性的兽药，十分适于制成自微乳。

处方组成

作为药物载体，SMEDDS的所有辅料成分应无毒、无刺激、无不良药理作用、不影响主药的药效和稳定性等。在这一体系中，关键是根据SMEDDS的形成机制，结合药物的特点，来寻找合适的油相、表面活性剂和助乳化剂及其比例。在选定油相、表面活性剂和助乳化剂后，通常采用伪三元相图进行处方优化，以确定最佳比例和微乳区域^[3]。

1.油相

SMEDDS的油相对药物的溶解度应较高，在低温下不会析出药物，遇水时易在处方中表面活性剂作用下乳化。一般来说，在一定范围内，油相分子体积越小，对药物的溶解力越强，油相分子体积过大则较难形成微乳。为了增加药物溶解度，增大微乳形成的区域，应选用分子结构中的碳链为中短链的油相^[4]。常用的油相多为植物油(如蓖麻油、花生油、玉米油、大豆油、橄榄油等)和脂肪酸酯类。脂肪酸酯类流动性、溶解性和自乳化性较好，常用的有油酸乙酯、亚油酸乙酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。

2.乳化剂

SMEDDS采用的乳化剂多为亲水亲油平衡(HLB)值较高(一般为9~20)的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂毒性较低，比较稳定，不易受强电质、无机盐类以及酸、碱等的影响，溶血作用小，与其它类型表面活性剂的相容性好，能与大多数药物配伍，能引起胃肠道壁渗透性的可逆性转变等。

在SMEDDS中,HLB值比较高的非离子型表面活性剂的自微乳区域大，药物溶出快。研究表明，用HLB在11~15的表面活性剂和中等链长(C8~C10)脂肪酸三酰甘油制备的SMEDDS的药物溶出好，利于药物吸收。天然两性表面活性剂如卵磷脂也是良好的乳化剂，它受酸碱度、盐浓度的影响较小，无毒，安全性高，且具有良好的生理活性。